Lo ordenó Cosme I de Médicis en 1560 para reunir en una sede todas las oficinas (de aquí viene el nombre) de las trece magistraturas de las ciudad. Vasari se encargó de la realización del complejo, que, para crear espacio al nuevo enorme edificio, tuvo que derrumbar toda la zona medieval entre Palacio Viejo y el Arno.

El maravilloso palacio tiene dos cuerpos con galerías paralelas y simétricas, unidas con un cuerpo transversal de amplia apertura, por lo que se crea, en el centro de la estructura, un patio, que es una especie de plaza porticada, llamada “Piazzale degli Uffizi”, y que es famosa, en todo el mundo, por su perspectiva.